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Der Arzneistoff hemmt in der Leber die Neubildung von Glucose und führt in der Peripherie zu einer Verbesserung der Glucoseverwertung. Eine Freisetzung von Insulin aus den B-Zellen erfolgt nicht. In etwa nach 10 bis 15 Tagen sollte die Dosierung abhängig von den Messungen des Blutzuckerspiegels angepasst werden. Die maximale Tagesdosen sind auf 2 bis 3 Einnahmen pro Tag aufzuteilen. Der Blutzuckerspiegel sollte in der Schwangerschaft durch Insulin eingestellt werden. Es wurden keine Nebenwirkungen bei gestillten Neugeborenen beobachtet. Die bisher bekannt gewordenen Fälle betrafen vor allem Diabetiker mit Niereninsuffizienz.
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Seit April ist mit Sitagliptin JANUVIA ein neues orales Antidiabetikum auf dem Markt, das wie das subkutan anzuwendende Exenatide BYETTA; a-t; in das Inkretinhormonsystem eingreift. Anders als das Hormonanalogon Exenatide hemmt Sitagliptin den Abbau körpereigener Inkretine. Sie fördern einerseits Synthese und Ausschüttung von Insulin und behindern andererseits die Freisetzung von Glukagon. Durch Hemmung der Dipeptidylpeptidase IV DPP-IV wird der Abbau von Inkretinhormonen wie Glucagon-like Peptid 1 GLP-1 und Glucose-dependent Insulinotropic Peptid GIP zu inaktiven Produkten gehemmt. Die Auswirkungen von Sitagliptin auf den Blutzuckerspiegel scheinen von dessen Ausgangswerten abzuhängen: Bei Gesunden ist kein Einfluss auf die Blutzuckerwerte messbar. Die jetzt zugelassene Anwendung als Zusatzbehandlung wird in zwei Studien im Plazebovergleich geprüft. Zudem ist in der Kontrollgruppe die Dosierung von Glipizid nicht optimal ausgereizt. Anders als bei Exenatide sinkt unter Sitagliptin das Körpergewicht nicht.
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